La technologie de nouvelle génération accélère la création de modèles de souris
Technologie TurboMice™
Développé par MingCeler grâce à une série d'optimisations de complémentation tétraploïde.
En combinantTechnologie d’édition génétique préciseet souris optimiséeTechnologie de préparation de cellules souches embryonnaires, nous pouvons désormais modifier presque tous les locus de gènes cibles.
Technologie TurboMice™
Notre technologie hautement efficace de complémentation tétraploïde nous a permis d'augmenter considérablement le taux de natalité des souris de 1 à 5 % à 30 à 60 % grâce à des cellules souches génétiquement modifiées, ce qui correspond presque à l'efficacité du transfert d'embryons normal.
MingCeler est la première entreprise au monde à réussir la transformation de la technologie de complémentation tétraploïde du laboratoire à l'application industrielle.
Technologie traditionnelle
La technologie traditionnelle de modélisation animale, telle que la microinjection pronucléaire et le ciblage ES, implique la reproduction d'au moins 2 à 3 générations pour obtenir des souris d'un génotype homozygote, ce qui prend généralement 6 à 8 mois.
Ce long processus entrave considérablement les progrès et l’efficacité du développement de nouveaux médicaments et de la recherche sur les maladies.
Lot rapide
1. jusqu'à 20 souris homozygotes génétiquement modifiées au sein2-4 mois.
2. ≈ 50 souris homozygotes dans les catégories suivantes2 mois.
3. Plus de 400 souris homozygotes au sein8-12 mois.
Rapport de cas en 2020
La technologie TurboMice™ a été exploitée pour produire rapidement500 homozygotessouris ACE2 humanisées en seulement8 moispour les études sur les médicaments et les vaccins contre la COVID-19.
Sélection flexible des variétés
Les techniques traditionnelles présentent des limites significatives dans la sélection des souches de souris, tandis que la technologie TurboMice™ offre plus de flexibilité avec une variété de souches consanguines et non consanguines parmi lesquelles choisir (notamment Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● Les souris de génération F0 construites à l'aide de la technologie TurboMice™ sont les souris cibles d'origine unicellulaire.
● Par conséquent, le matériel génétique des souris F0 est identique, réduisant ainsi les erreurs expérimentales causées par les variabilités du matériel génétique.
● Ergo, les données expérimentales pour l'évaluation de l'efficacité des médicaments et d'autres expériences sont plus cohérentes et fiables.
Maintient une bonne intégrité génétique
Édition génétique de précision in situ
● Édition génétique précise in situ avec des niveaux d'expression génique précis et une spécificité tissulaire précise.
● Les souris ACE2 humanisées développées au moyen de techniques traditionnelles sont générées par l'introduction exogène du promoteur K18-ACE2, qui est incapable de réaliser une édition précise en raison d'une insertion aléatoire, ce qui entraîne un manque de spécificité tissulaire de l'expression d'ACE2 dans le modèle de souris ACE2 humanisé construit. .
● Les souris ACE2 humanisées de MingCeler présentent une expression spécifique dans différents organes (graphiques C et D ci-dessus) et simulent efficacement les caractéristiques cliniques suite à une infection par le SRAS-CoV-2.
Plateforme unique EnhancerPlus
●La plateforme exclusive EnhancerPlus de MingCeler peut aider nos clients à améliorer les niveaux d'expression des gènes humanisés.
● Résultat d'années d'accumulation de données dans la recherche sur l'épigénétique et la détermination du destin cellulaire, la plateforme EnhancerPlus de MingCeler peut prédire avec précision les positions génomiques des Enhancers, rendant ainsi la conception de stratégies d'édition génétique fondée sur des preuves.
● En conséquence, les gènes cibles peuvent mieux ressembler aux modèles d'expression et aux niveaux de gènes endogènes.
Rapport de cas : Humanisation du gène X.
● Grâce à la plateforme EnhancerPlus, la stratégie a été optimisée et le niveau d'expression a connu une augmentation de trois ordres de grandeur (voir graphique ci-dessus), atteignant les exigences de développement de médicaments telles que déterminées par le client au niveau des protéines.
● Après avoir achevé la première production de masse au monde de souris humanisées ACE2 en 2020, MingCeler a mis à niveau le modèle de souris humanisée ACE2 à travers quatre itérations via l'optimisation EnhancerPlus, le niveau d'expression de l'ACE2 humanisé atteignant finalement près de l'expression endogène de l'ACE2 de souris.
Niveaux d'expression de l'ACE2 humanisé dans différents organes des modèles de souris humanisés
Édition de gènes multi-locus
● La technologie TurboMice™ est le meilleur choix sur le marché pour générer des modèles de souris combinatoires multi-locus avec édition génétique, offrant les avantages d'une grande précision dans l'emplacement d'insertion, l'insertion de fragments longs et de multiples locus génétiquement modifiés, sans problèmes de ségrégation allélique.
● La technologie TurboMice™ permet l'édition simultanée de jusqu'à 3 gènes pour produire des modèles de souris homozygotes multi-locus modifiés par des gènes directement à partir de cellules souches embryonnaires modifiées par des gènes, sans avoir besoin de processus fastidieux de reproduction/criblage, offrant une variété de modèles complexes de grande valeur nécessaires à la recherche sur les médicaments innovants.
● MingCeler a développé avec succès en peu de temps divers modèles de souris multi-locus modifiés par des gènes, basés sur des souris humanisées ACE2.
Édition de gènes à fragments longs
La technologie TurboMice™ permet une édition génétique précise de longs fragments de plus de 20 Ko, facilitant la production rapide de modèles complexes tels que l'humanisation, l'inactivation conditionnelle (CKO) et l'inactivation de grands fragments (KI).
Publications
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin se lie à l'ACE2 pour bloquer son interaction avec la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et est efficace pour inhiber l'infection par le SRAS-CoV-2 dans des modèles animaux.Cellule Rés.2021 janvier;31(1):17-24.est ce que je: 10.1038/s41422-020-00450-0.( SI : 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Génération rapide d'un modèle de souris consanguine humanisée ACE2 pour COVID-19 avec complémentation tétraploïde.Natl Sci Rev.2020 24 novembre;8(2):nwaa285.est ce que je: 10.1093/nsr/nwaa285.( SI : 16.693 )
Flux de services
Tout ce que vous avez à faire est de nous fournir vos besoins en matière de modification génétique pour votre modèle de souris.Sur la base de votre cahier des charges, nous élaborerons un plan préliminaire personnalisé et, après discussion et accord mutuel, nous signerons un contrat de service technique.Après le début du projet, nous fournirons des mises à jour en temps opportun sur les progrès.